在秦创原创新驱动平台建设契机下，陕西盘龙药业集团股份有限公司与陕西科技大学梁承远博士教授团队合作，成功研发了新冠治疗药物。该项目于2022年3月入选陕西省工信厅评选的“2022年陕西省重点产业链‘卡脖子’补短板关键核心技术产业化项目榜单”，引起资本市场及行业专家的高度关注和支持。项目实现了创新链、产业链、人才链、资金链的联动发展。特别关注新冠小分子治疗药物领域国内空白，引进了陕西科技大学梁承远博士教授团队最新成果，专注拟肽类3CL蛋白酶抑制剂研发。该创新填补了国内疫情防控领域的空白，受到省工信厅认可，荣获“2022秦创原·西安国际创业大赛”一等奖及秦创原高价值专利大赛三等奖。项目推动下，盘龙药业股票（002864）在2022年实现12个涨停，进一步证明了其在资本市场上的强劲表现。

突破卡脖子技术，创新设计新化合物

在新冠病毒领域，3CLpro抑制剂的国内外研究尚处于起步阶段，尤其是关于3CLpro可逆共价抑制剂和3CLpro可逆共价PROTACs的研究仍存在空白。盘龙药业早在2020年新冠暴发初期就密切关注冠状病毒药物研发动态，通过合作单位和第三方合作手段获得病毒样本。与陕西科技大学梁承远教授团队合作，盘龙药业早早着手开展了研发计划，突破性地研发出优选化合物PLC-01。

PROTACs分子靶向降解3CLpro，抑制冠状病毒组装与复制。（设计思想示意图）

在2022年，盘龙药业与陕西科技大学梁承远教授团队联合揭榜省工信厅重点产业链核心技术产业化项目，聚焦于3CLpro抑制剂的研发。3CLpro作为冠状病毒靶向性药物研发中最具吸引力的靶标之一，项目有望填补该领域的空白。这个合作项目展现了盘龙药业在关键时刻的迅速反应和战略决策，为冠状病毒治疗领域的创新奠定了坚实基础。

开创性地将3CLpro可逆共价抑制剂与PROTAC技术相结合，以筛选出活性较好的可逆共价抑制剂作为3CLpro的抓手，与E3泛素连接酶配体通过Linker结合构成新型PROTACs分子，合成、筛选出一类新型的既能可逆共价抑制又能靶向降解3CLpro的候选化合物。期望将3CLpro可逆共价抑制剂的“占位驱动”与PROTACs的“事件驱动”有机结合，在低剂量下形成多轮次对3CLpro的抑制与降解，清除被侵袭细胞内3CLpro的堆积，较为彻底地阻断3CLpro的生物功能和对下游通路蛋白的加工，抑制冠状病毒在细胞内的组装与复制。

技术体系构建，专利池布局

该团队以日本盐野义Ensitrelvir（S-217622）为先导化合物，采用“Fast Follow”模式进行创新药物设计。通过分子对接技术，发现了两个优势化合物，分别命名为PLC-01和PLC-101。候选药物在CD-1小鼠、SD大鼠、比格犬、食蟹猴及人肝微粒体中的肝清除率属于低清除率，不受肝脏首过效应影响。在SD大鼠体内，药代动力学半衰期更长，预计在10小时以上，口服生物利用度在95%以上，可实现每日一次给药且无需与CYP3A4抑制剂联用，提高患者的依从性。

现有成果：已申请发明专利12项，其中已授权3项，近期拟申请专利9项，发表相关科研论文5篇、延伸出相关项目10项。

荣获第二届秦创原高价值专利大赛三等奖

强强联合，推进创新药物开发

2023年，盘龙药业与全球知名CRO机构药明康德签署了合作协议，委托药明康德进行PLC-01的规范化原料药GMP小试生产及稳定性研究、处方和制剂工艺研究、药物代谢动力学研究、药效学研究、毒理学研究等创新药注册申报的全部药学研究。同时，计划申请中美两国药品临床批件。当前正在进行制剂工艺的优化研究以及毒理学方面的研究，预计于2024年11月完成所有临床前研究工作，随后启动临床申报过程。在药效学评价过程中，团队发现该化合物对呼吸道合胞病毒等具有广谱活性，因此正在进行呼吸道合胞病毒疗效扩展的药效学研究。这一发现为PLC-01在抗病毒领域的广泛应用提供了更多可能性。这次合作不仅对于PLC-01的临床推进具有重要意义，同时也为未来呼吸道合胞病毒治疗领域的创新奠定了基础。为创新驱动平台建设、促进科研成果的孵化、转化和应用，推动经济发展贡献力量。